低場(chǎng)核磁共振技術(shù)用于原料藥（API）的結晶狀態(tài)研究（結晶與非晶、轉晶過(guò)程）

口服給藥途徑是zui常用的給藥途徑，由于固體口服劑型使用組合化學(xué)和高通量篩選,水溶性差的活性藥物成分(API)的數量正在增加。原料藥在水中的溶解度對其在胃腸道中的溶解速度至關(guān)重要。水溶性差的原料藥在胃腸液中的低溶解性大大限制了其口服吸收,導致其生物利用度低。

在配方的開(kāi)發(fā)過(guò)程中,采用了各種提高溶解度的方法。這些方法包括改變晶型(多態(tài)性、共晶)、減小粒徑、使用固體分散技術(shù)進(jìn)行非晶化等等.

利用固體分散技術(shù)進(jìn)行非晶化被認為是一種有前途的制藥技術(shù),可以改善水溶性差的藥物的溶解性。大量研究表明,這種技術(shù)大大提高了溶解度?？偟膩?lái)說(shuō),對于固體分散體配方的開(kāi)發(fā),在整個(gè)保質(zhì)期內保持無(wú)定形狀態(tài)仍然是一個(gè)巨大的挑戰。因此,有必要對配方中原料藥的結晶狀態(tài)進(jìn)行詳細評估。

低場(chǎng)核磁共振技術(shù)是一種用于測量1H核磁共振弛豫的臺式分析儀?？梢苑治龉腆w和液體樣品，并方便快速地測量樣品的T1和T2弛豫時(shí)間。迄今為止,低場(chǎng)核磁共振技術(shù)已被廣泛用于科學(xué)領(lǐng)域的研究,尤其是化學(xué)、食品、材料等領(lǐng)域。

低場(chǎng)核磁技術(shù)在鑒別原料藥的非晶態(tài)和晶態(tài)形式方面也非常有效。根據核磁共振弛豫參數,比如T1和T2弛豫時(shí)間,可以區分結晶形式的差異。它可以用來(lái)評估原料藥的結晶狀態(tài),作為傳統PXRD的補充方法。該技術(shù)測試時(shí)間短，也無(wú)需任何復雜的操作。

實(shí)驗結果表明,結晶和非結晶API的T1弛豫行為存在顯著(zhù)差異。結晶形式的T1值大于非結晶形式的T1值。弛豫時(shí)間和旋轉相關(guān)時(shí)間之間的關(guān)系反映了化合物的分子運動(dòng)性。一般來(lái)說(shuō),在固態(tài)下,分子運動(dòng)性越低,T1弛豫時(shí)間越長(cháng)。使用低場(chǎng)核磁共振觀(guān)察到的T1弛豫行為對于評估API粉末的結晶狀態(tài)非常有用。

將API和PVP在納米尺度上充分混合,然后形成均勻的固體分散體系。固體分散體的T1值與原始無(wú)定形API和PVP的T1值顯著(zhù)不同。這一結果表明,非晶態(tài)原料藥的分子流動(dòng)性受到與PVP相互作用的實(shí)質(zhì)性影響，說(shuō)明低場(chǎng)核磁共振技術(shù)可以評估配方中各組分之間的相容性和相互作用。

根據測定T1弛豫行為,可以監測了物理混合物中結晶轉化過(guò)程。

推薦儀器：PQ001核磁共振原料藥結晶與非晶狀態(tài)測試儀